韩璎教授：早期发现AD，寄希望于SCD|研究进展

主观认知下降 2022-04-16

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背景

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种神经退行性疾病，其病程长，进展缓慢，且不可逆转，主要表现为情景记忆减退，神经精神症状以及日常生活自理能力丧失，是老年人认知障碍最常见的原因。当病情进展到痴呆阶段后，药物治疗效果甚微。因此，早期诊断并进行有效的干预是减缓AD发病的重要措施。但是目前对于AD临床前期超早期诊断的研究还很少，鉴于此，韩璎教授团队在国内行业顶尖期刊《中华神经科杂志》上发表了综述：“主观认知下降研究进展”，详细介绍了AD临床前期SCD概念和SCD相关标记物的研究进展，为AD超早期诊治开启了一扇窗。 主观认知下降(subjective cognitive decline, SCD)，是指自己认为记忆力与过去相比出现持续的下降，但是经过神经心理学量表检查结果在正常范围内，因此常常容易被认为是正常老化的表现而没有得到重视。

近年越来越多研究发现老年SCD比起同龄健康人来说，更容易出现阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的病理标记物如淀粉样蛋白沉积，并且进一步出现病理性认知功能障碍甚至痴呆的风险增加。因此作为AD的临床危险因素，明确AD临床前期SCD的特征，对 AD超早期防治至关重要。

AD临床前期SCD概念

Jack等提出AD临床前期发展模式包括三个阶段：①无症状的淀粉样变，②淀粉样变+神经变性，③淀粉样变+神经变性+轻微认知下降。所以在AD临床前期并非完全没有症状，第三阶段的轻微认知下降可以认为表示AD临床前期的SCD。

SCD标记物研究进展

1. 结构磁共振成像（structural MRI, sMRI）：通过自动多元模式分析发现SCD患者与AD灰质改变模式有极大相似性，而且SCD情景记忆下降程度与灰质改变模式关系密切。颞顶叶和前额叶某些脑区的萎缩对转化为AD痴呆有预测价值。

2. 弥散张量成像（ diffusion tensor imaging, DTI）：与对照组相比， SCD患者白质的完整性有广泛改变；且DTI显示的轴索完整性的破坏先于皮质萎缩，提示DTI具有成为预测AD疾病进展的影像标记物的潜能。

3. 功能磁共振成像（functional MRI, fMRI）：静息状态下SCD患者右侧海马的神经元活动程度介于轻度认知障碍患者和正常人之间；在默认网络的功能改变可能先于大脑结构的萎缩，提示静息态fMRI可以为AD的临床前期识别提供新信息。

4. 18氟标记脱氧葡萄糖-PET（18 Fluorodeoxyglucose-PET, FDG-PET）：AD发展过程中，在大脑结构萎缩之前即可发现大脑代谢率减低，颞顶叶低代谢率对临床AD的预测性最好，SCD患者内侧颞叶表现为高代谢率，可能是疾病初期的代偿所致。

5. 脑淀粉样蛋白沉积PET（amyloid-PET）：SCD患者脑中Aβ沉积增加， Aβ沉积异常主要表现在右内侧额前区、前扣带回，后扣带回和右侧楔前叶。

6. 神经心理学检查：诊断SCD首要的是排除MCI，Petersen经典的MCI诊断标准和Jak ＆Bondi的MCI的神经心理学诊断标准都可以用于MCI的诊断，关键是常模的提供。目前适合中国人群SCD筛查的神经心理量表在识别AD临床前期的SCD中发挥着巨大的作用（各种量表你用对了吗？）。

展望

随着AD临床前期SCD概念的提出，尤其是生物标记物的引用，为AD诊断提供了新思路。未来的研究将根据SCD和多种生物标记物联合应用达到临床前期识别AD，为AD超早期诊治开启有效的时间窗。

参考文献：孙宇，王晓妮，盛灿，李瑜霞，李红艳，韩璎*. 主观认知下降研究进展.中华神经科杂志，2015，48（5）: 417-419.（全文在“阅读原文”）